直播前言
2022年08月22日，歐盟委員會(huì)正式發(fā)布EU GMP指南附錄1：無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)。從總體上說(shuō)，新版范圍由無(wú)菌藥品擴(kuò)大為無(wú)菌產(chǎn)品（涵蓋了原料藥、輔料、內(nèi)包材）。相較于之前版本，新版本在結(jié)構(gòu)上做了很大調(diào)整，內(nèi)容邏輯性更強(qiáng)，指導(dǎo)意義也有所加強(qiáng)。從細(xì)節(jié)上說(shuō)，新版附錄大量增加了有關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、污染控制策略、藥品質(zhì)量體系的內(nèi)容。
新版EU GMP Annex 1的變化
對(duì)于關(guān)鍵詞“污染控制策略”、“趨勢(shì)”、“科學(xué)”最新概念的引入，同時(shí)強(qiáng)調(diào)“風(fēng)險(xiǎn)”和“確認(rèn)”
對(duì)比：兩版GMP的關(guān)鍵詞對(duì)比
兩個(gè)重要的內(nèi)容的引入
? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理QRM：應(yīng)根據(jù)QRM原則管理工藝、設(shè)備、設(shè)施和生產(chǎn)活動(dòng)。為識(shí)別、科學(xué)評(píng)估和控制潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提供一種主動(dòng)的手段。
? 污染控制策略CCS：以確定所有關(guān)鍵控制點(diǎn)，并評(píng)估管理藥品質(zhì)量和安全風(fēng)險(xiǎn)所用的所有控制（設(shè)計(jì)、程序、技術(shù)和組織）和監(jiān)測(cè)措施的有效性。
潔凈室的分級(jí)與確認(rèn)
(1) 潔凈室的確認(rèn)
潔凈室和潔凈空氣設(shè)備確認(rèn)是評(píng)估分類潔凈室或潔凈空氣設(shè)備與其預(yù)期用途的合規(guī)水平的整體過(guò)程。潔凈室和潔凈空氣設(shè)備的確認(rèn)應(yīng)包括：
? 安裝過(guò)濾系統(tǒng)泄漏和完整性測(cè)試。
? 氣流測(cè)試 – 風(fēng)量和風(fēng)速。
? 氣壓差測(cè)試。
? 氣流方向測(cè)試和可視化。
? 空氣微生物和表面微生物。
? 溫度測(cè)量測(cè)試。
? 相對(duì)濕度測(cè)試。
? 自凈時(shí)間恢復(fù)測(cè)試。
? 密封泄漏測(cè)試。
對(duì)于檢測(cè)中所需的設(shè)備參考，我們可以在ISO 14644系列標(biāo)準(zhǔn)中找到。
(2)潔凈室的分級(jí)
潔凈室分類是潔凈室確認(rèn)的一部分，是一種通過(guò)測(cè)量總顆粒濃度來(lái)根據(jù)潔凈室或潔凈空氣設(shè)備的規(guī)范評(píng)估空氣潔凈度水平的方法。應(yīng)安排和執(zhí)行分類活動(dòng)，以避免對(duì)過(guò)程或產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生任何影響。
在新版GMP中，對(duì)于5.0微米分級(jí)不做要求，如：A，B級(jí)靜態(tài)和A級(jí)動(dòng)態(tài)分級(jí)由原先“Not applicable“(不適用)變?yōu)椤盢ot specified“(未指定)。
表：EU GMP 2022版潔凈室分級(jí)要求
潔凈廠房的監(jiān)測(cè)
(1)環(huán)境監(jiān)測(cè)的新內(nèi)容
潔凈廠房的環(huán)境和過(guò)程監(jiān)測(cè)計(jì)劃是整個(gè)CCS的一部分，用于監(jiān)測(cè)旨在最大限度降低微生物和顆粒污染風(fēng)險(xiǎn)的控制措施，在新版EU GMP中，“溫度、相對(duì)濕度和其他特定特性”也納入到了一般監(jiān)控中，并且對(duì)活性和非活性粒子做出調(diào)整。由此，新版環(huán)境監(jiān)測(cè)由以下四部分組成：
I.環(huán)境監(jiān)測(cè)—總顆粒。
II.環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)—活性顆粒。
III.溫度、相對(duì)濕度和其他特定特性。
IV.無(wú)菌工藝模擬(僅限無(wú)菌生產(chǎn)的產(chǎn)品)。
(2) 粒子監(jiān)測(cè)的新要求
除了監(jiān)測(cè)內(nèi)容的變化，環(huán)境監(jiān)測(cè)的粒子要求也進(jìn)行了細(xì)化，如：D級(jí)的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)監(jiān)測(cè)由原先的“Not defined“(未定義)變?yōu)椤盢ot predetermined“(未預(yù)先確定)
表：EU GMP 2022版環(huán)境監(jiān)測(cè)要求
(3) 活性粒子(總顆粒物)和非活性粒子介紹
環(huán)境監(jiān)測(cè)—總顆粒物
9.16對(duì)于A級(jí)，應(yīng)在關(guān)鍵加工的整個(gè)過(guò)程中進(jìn)行顆粒監(jiān)測(cè)，包括設(shè)備組裝。
9.17應(yīng)連續(xù)監(jiān)測(cè)A級(jí)區(qū)域(對(duì)于≥0.5和≥5μm的顆粒)并以合適的采樣流量(每分鐘至少28升(1ft3))，以便所有干預(yù)、瞬態(tài)事件和任何系統(tǒng)惡化被捕獲。系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)常將每個(gè)單獨(dú)的樣本結(jié)果與警報(bào)級(jí)別和行動(dòng)限制相關(guān)聯(lián)，這樣的頻率可以識(shí)別任何潛在的偏差并及時(shí)響應(yīng)。如果超過(guò)警報(bào)級(jí)別，則應(yīng)觸發(fā)警報(bào)。程序應(yīng)定義為響應(yīng)警報(bào)而采取的行動(dòng)，包括考慮額外的微生物監(jiān)測(cè)。
環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)—活性顆粒
9.22在進(jìn)行無(wú)菌操作的情況下，微生物監(jiān)測(cè)應(yīng)經(jīng)常使用多種方法，例如沉降板、空氣采樣、手套、工作服和表面采樣（例如拭子和接觸板）。所使用的采樣方法應(yīng)在CCS中得到證明，并應(yīng)證明不會(huì)對(duì)A級(jí)和B級(jí)氣流模式產(chǎn)生不利影響。操作結(jié)束時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)潔凈室和設(shè)備表面。
9.23當(dāng)沒(méi)有進(jìn)行正常的生產(chǎn)操作時(shí)（例如消毒后、生產(chǎn)開(kāi)始前、批次完成時(shí)和停工期后），以及在未使用的相關(guān)房間內(nèi)，也應(yīng)在潔凈室內(nèi)進(jìn)行活粒子監(jiān)測(cè)，為了檢測(cè)可能影響潔凈室內(nèi)控制的潛在污染事件。如果發(fā)生事故，可以使用額外的樣本位置來(lái)驗(yàn)證糾正措施（例如清潔和消毒）的有效性。
9.25風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)根據(jù)所執(zhí)行的活動(dòng)和與關(guān)鍵區(qū)域的接近程度來(lái)評(píng)估人員監(jiān)控的位置、類型和頻率。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括在過(guò)程中定期對(duì)人員進(jìn)行抽樣。人員抽樣應(yīng)以不會(huì)損害過(guò)程的方式進(jìn)行。應(yīng)特別考慮在參與關(guān)鍵干預(yù)后（至少戴手套，但可能需要監(jiān)測(cè)適用于該過(guò)程的防護(hù)服區(qū)域）和B級(jí)潔凈室的每個(gè)出口（手套和防護(hù)服）的監(jiān)視人員。如果在關(guān)鍵干預(yù)后對(duì)手套進(jìn)行監(jiān)測(cè)，則應(yīng)在繼續(xù)活動(dòng)之前更換外層手套。如果在關(guān)鍵干預(yù)后需要監(jiān)測(cè)防護(hù)服，則應(yīng)在潔凈室進(jìn)行進(jìn)一步活動(dòng)之前更換防護(hù)服。
(4) 環(huán)境監(jiān)測(cè)解決方案
集成化解決方案：FMS在線監(jiān)控系統(tǒng)
適用對(duì)象
? 質(zhì)量管理人員
? 驗(yàn)證管理人員
? 工程管理人員
? 生產(chǎn)管理人員
預(yù)約進(jìn)入直播間
本次課程非全網(wǎng)直播，如您感興趣可掃描下面二維碼登錄并審核后獲得鎖定進(jìn)入直播間的資格：
感謝您一直的支持，我們也會(huì)把多年的國(guó)內(nèi)外交流經(jīng)驗(yàn)及專業(yè)的專家團(tuán)內(nèi)部研討并匯總的精華內(nèi)容分享給大家。