Eu GMP Annex 1 2020版 DIS：粒子監(jiān)測與ISO 14644-1：2015版介紹及應(yīng)用（下）

案例解析-答案揭曉

結(jié)合上一講我們介紹的新版ISO 14644-1的取樣點(diǎn)，取樣量，數(shù)值計(jì)算及限度的具體要求，對(duì)如下案例進(jìn)行深度分析：

案例描述：

某潔凈室地面面積為25m2并規(guī)定運(yùn)行中ISO等級(jí)需達(dá)到5。為執(zhí)行分級(jí)，離散粒子計(jì)數(shù)器的流量達(dá)到28.3L/min，僅規(guī)定了一個(gè)被考慮的粒徑：D≥0.5μm。

該案例根據(jù)14644-1得出最小取7個(gè)點(diǎn)，后經(jīng)過商議增加了3個(gè)點(diǎn)，共選點(diǎn)10個(gè)，并且每個(gè)點(diǎn)在1-3個(gè)循環(huán)中進(jìn)行取樣，取樣1分鐘，得出如下數(shù)據(jù)：

并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析判斷得出如下結(jié)論：

結(jié)論：在取樣點(diǎn)4，平均取樣量濃度4,165沒達(dá)到ISO等級(jí)5的粒子計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)（最多3,520）。在取樣點(diǎn)3和取樣點(diǎn)9，各有一個(gè)單獨(dú)粒子計(jì)數(shù)濃度沒有滿足表格1規(guī)定的限值。然而，取樣點(diǎn)3和取樣點(diǎn)9的平均粒子濃度滿足表格1規(guī)定的限值。因?yàn)槿狱c(diǎn)4沒達(dá)到以粒子濃度劃分的空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，所以整個(gè)潔凈室沒能達(dá)到要求的ISO等級(jí)。

通過如上案例，引導(dǎo)大家了解如下問題的答案：

• 單點(diǎn)單次取樣量是否必需相同？

• 每個(gè)點(diǎn)設(shè)定的循環(huán)次數(shù)是否必需相同？該案例使用的不同循環(huán)次數(shù)是否正確？

• 最小取樣點(diǎn)和最小取樣量計(jì)算得出，為何該案例沒有只測量最小取樣量而是擴(kuò)充了取樣量使用粒子計(jì)數(shù)器取樣1分鐘（28.3L）進(jìn)行粒子監(jiān)測，這樣做是否有必要?

• 當(dāng)個(gè)取樣點(diǎn)不合格，該案例是否判定為不合格？

常見問題及案例分析常見問題及案例分析

結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)大家存疑很多常見問題，引導(dǎo)大家關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)要求并得到有效的解決方案:

一、使用什么樣的設(shè)備更適合，該設(shè)備的特點(diǎn)和使用原理分析設(shè)備優(yōu)劣。

二、粒子計(jì)數(shù)器的校正方法和標(biāo)準(zhǔn)是如何規(guī)定的？

三、深度介紹了同ISO 14644-1同等重要的ISO 21501-4的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。

圖-標(biāo)準(zhǔn)PSL粒子

圖-采用符合ISO 21501-4的標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行計(jì)數(shù)器的校正

四、遇到異常數(shù)據(jù)應(yīng)該如何處理？

五、粒子計(jì)數(shù)器取樣管的長度和折彎半徑的要求？

圖-粒子管路損失圖

六、等動(dòng)力采樣頭的介紹

Eu GMP Annex 1 2020版 DIS

潔凈度監(jiān)測

潔凈度監(jiān)測

Eu GMP下的限度要求:

表-EU GMP Annex 1 DIS確認(rèn)中的分級(jí)限度

表-EU GMP Annex 1 DIS確認(rèn)中的監(jiān)測限度

結(jié)合該標(biāo)準(zhǔn)要求重點(diǎn)分析粒子監(jiān)測的方法及要求:

監(jiān)測方法的選擇：人工巡檢法，順序取樣法，在線監(jiān)測法（結(jié)合不同監(jiān)測方法，頻次，采樣點(diǎn)完成監(jiān)管條件的設(shè)定），對(duì)于在線監(jiān)測通過如下三個(gè)階段進(jìn)行描述：

• 外置泵的連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)

• 內(nèi)置泵的連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)

• 內(nèi)置泵PoE+技術(shù)的連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)

PoE+技術(shù)應(yīng)用到在線粒子計(jì)數(shù)器帶來新的在線解決方案，并把粒子計(jì)數(shù)器的在線監(jiān)控進(jìn)入第三個(gè)階段“簡化的連續(xù)監(jiān)測：僅需要通訊線即可完成在線監(jiān)控的新時(shí)代”

結(jié)合以上應(yīng)用方法帶大家了解了EU GMP新規(guī)下的相關(guān)粒子監(jiān)測的新要求：

粒子監(jiān)測的位置和采樣方向如何選擇：應(yīng)該合理選擇監(jiān)測位置以及采樣方向，以便從關(guān)鍵區(qū)域獲得可靠的數(shù)據(jù)。介紹了如何做到“采樣方法不應(yīng)給制造過程帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)“。如何滿足該標(biāo)準(zhǔn)要求的活性和無活性的粒子監(jiān)測結(jié)果設(shè)定適當(dāng)?shù)木瘓?bào)限和行動(dòng)限

用戶和檢察官最關(guān)心的問題

• 你是如何確保你的操作人員就是按照既定的SOP完成了粒子監(jiān)測從而得到了有效真實(shí)的數(shù)據(jù)。

• 介紹了條形碼讀取器技術(shù)和粒子計(jì)數(shù)器自身帶Audit Trail審計(jì)追蹤的應(yīng)用案例。

• 介紹了粒子計(jì)數(shù)器抗VHP能力對(duì)于制藥行業(yè)進(jìn)行粒子監(jiān)測的重要意義和國際檢察官對(duì)這一點(diǎn)的要求和態(tài)度。

• 介紹了21CFR PART11對(duì)電子數(shù)據(jù)管轄要求，GMP要求的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與21CRF PART11的關(guān)聯(lián)，同時(shí)描述了ALCOA， ALCOA+對(duì)紙質(zhì)數(shù)據(jù)及電子數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)完整性的相關(guān)要求。

適用對(duì)象

• 質(zhì)量管理人員

• 驗(yàn)證管理人員

• 工程管理人員

• 生產(chǎn)管理人員