6. 校準(zhǔn)頻率和基于風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)度
校準(zhǔn)頻率是制藥行業(yè)中爭議最大、審核最嚴(yán)格的話題之一。校準(zhǔn)頻率必須經(jīng)過科學(xué)論證，并與儀器的關(guān)鍵性相符。千篇一律的模式是不可接受的。
常見的基于風(fēng)險(xiǎn)的間隔：
· 每日至每周：無菌區(qū)域的天平、pH 計(jì)、溫度探頭
· 每月至每季度：壓力表、RH 傳感器、高壓滅菌器指示器
· 每年：稱重秤（非關(guān)鍵）、倉庫溫度記錄儀
影響頻率的因素：
· 儀器對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響
· OOT 結(jié)果或漂移模式的歷史
· 制造商建議
· 使用模式或流程風(fēng)險(xiǎn)的改變
必須記錄校準(zhǔn)頻率的合理性并定期審查。校準(zhǔn)結(jié)果趨勢分析有助于延長校準(zhǔn)間隔（如果校準(zhǔn)結(jié)果穩(wěn)定）或縮短校準(zhǔn)間隔（如果容易出現(xiàn)偏差）。數(shù)字系統(tǒng)可以自動(dòng)生成校準(zhǔn)計(jì)劃，并在即將到期時(shí)發(fā)出警報(bào)。
7. 可追溯性、參考標(biāo)準(zhǔn)和測量不確定度
在制藥校準(zhǔn)中，可追溯性是指被測儀器與國際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)（例如NIST）之間連續(xù)的比對(duì)。這確保了測量結(jié)果具有普遍可比性，且科學(xué)性可靠。
關(guān)鍵要素：
· 認(rèn)證參考標(biāo)準(zhǔn)品 (CRS)：用于校準(zhǔn)儀器。它們必須可追溯至國家/國際標(biāo)準(zhǔn)，且在有效期內(nèi)。
· 校準(zhǔn)證書：必須提及測量不確定度、環(huán)境條件和標(biāo)準(zhǔn)參考。
· 測量不確定度 (UOM)：量化校準(zhǔn)中可能出現(xiàn)的誤差。必須在可接受的風(fēng)險(xiǎn)范圍內(nèi)，并記錄在案。
· 第三方實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證：實(shí)驗(yàn)室必須通過 ISO/IEC 17025 認(rèn)證才能獲得監(jiān)管部門的認(rèn)可。
無法保持可追溯性或標(biāo)準(zhǔn)過期可能導(dǎo)致整個(gè)校準(zhǔn)周期失效，并引發(fā)數(shù)據(jù)完整性問題。審計(jì)期間必須提供 CRS 采購、處理、存儲(chǔ)和使用日志記錄。
8. 超差（OOT）處理和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
當(dāng)儀器在校準(zhǔn)過程中讀數(shù)超出其定義的公差時(shí)，就會(huì)發(fā)生OOT。這些情況必須觸發(fā)正式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以評(píng)估產(chǎn)品影響。
OOT處理工作流程包括：
· 立即標(biāo)記并隔離受影響的儀器
· 對(duì)自上次“按發(fā)現(xiàn)”校準(zhǔn)以來處理的批次的影響分析
· 根本原因分析（例如漂移、操作不當(dāng)、磨損）
· 糾正和預(yù)防措施（CAPA）
· 對(duì)操作員進(jìn)行再培訓(xùn)（如果涉及人為錯(cuò)誤）
· 在質(zhì)量保證監(jiān)督下做出批次處置決策
OOT 事件必須記錄在偏差記錄、校準(zhǔn)證書和關(guān)聯(lián)的 CAPA 日志中。重復(fù)發(fā)生的 OOT 是檢查過程中的危險(xiǎn)信號(hào)，需要系統(tǒng)級(jí)干預(yù)。
9. 電子校準(zhǔn)系統(tǒng)和審計(jì)準(zhǔn)備
現(xiàn)代校準(zhǔn)程序利用數(shù)字系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)度、執(zhí)行、記錄和報(bào)告。這些系統(tǒng)確保符合 ALCOA+ 標(biāo)準(zhǔn)，并消除人為錯(cuò)誤、錯(cuò)過截止日期或版本不匹配的風(fēng)險(xiǎn)。
熱門工具包括：
· 校準(zhǔn)管理軟件
· LIMS 集成：自動(dòng)鏈接測試儀器與校準(zhǔn)狀態(tài)
· 審計(jì)跟蹤：確保電子記錄可追溯、防篡改且符合 21 CFR 第 11 部分
· 儀表板：校準(zhǔn) KPI、逾期警報(bào)和儀器狀態(tài)摘要
檢查員在審計(jì)過程中經(jīng)常要求提供校準(zhǔn)報(bào)告、變更日志和審計(jì)線索。數(shù)字化系統(tǒng)支持一鍵訪問和完全可追溯性，從而提升合規(guī)性并提高效率。
10. 校準(zhǔn)生命周期管理和持續(xù)改進(jìn)
校準(zhǔn)并非一項(xiàng)靜態(tài)活動(dòng)。與設(shè)備確認(rèn)和清潔驗(yàn)證一樣，它需要持續(xù)監(jiān)測、定期審查和改進(jìn)措施。
生命周期方法包括：
· 儀器入職（初始校準(zhǔn)和標(biāo)簽創(chuàng)建）
· 持續(xù)監(jiān)測校準(zhǔn)趨勢
· 變更管理（例如，新位置、使用條件）
· 維護(hù)或漂移后的重新鑒定或重新校準(zhǔn)
· 淘汰和退役過時(shí)的儀器
校準(zhǔn)趨勢報(bào)告有助于識(shí)別容易頻繁漂移的儀器，從而提前更換或重新設(shè)計(jì)。諸如 OOT 率、逾期校準(zhǔn)率和重復(fù)偏差等關(guān)鍵績效指標(biāo) (KPI) 必須進(jìn)行跟蹤，并在質(zhì)量管理評(píng)審 (QMR) 中呈現(xiàn)。
校準(zhǔn)技術(shù)人員培訓(xùn)、定期審查校準(zhǔn)管理規(guī)范 (CMP) 以及將校準(zhǔn)納入內(nèi)部審計(jì)范圍，進(jìn)一步強(qiáng)化了該項(xiàng)目。與同行進(jìn)行校準(zhǔn)實(shí)踐基準(zhǔn)比較，以及從網(wǎng)站獲取最新信息，有助于與全球趨勢保持一致。
11. 結(jié)論
設(shè)備和儀器的校準(zhǔn)是制藥生產(chǎn)中不可或缺的要求。它確保監(jiān)管機(jī)構(gòu)和質(zhì)量團(tuán)隊(duì)測量準(zhǔn)確、決策以數(shù)據(jù)為依據(jù)，以及產(chǎn)品始終安全有效。
通過實(shí)施強(qiáng)大的校準(zhǔn)總體規(guī)劃、基于風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)度、認(rèn)證參考標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)字審計(jì)系統(tǒng)，制藥公司可以消除不確定性、降低合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)并確保檢查順利進(jìn)行。
【免責(zé)聲明】