設(shè)想一下，您的組織正在為監(jiān)管審計做準(zhǔn)備，而您被委派協(xié)助其制定潔凈室污染控制策略 (CCS)。
CCS 概述了污染控制的關(guān)鍵決策和科學(xué)依據(jù)，并基于對工藝流程、污染風(fēng)險/危害以及污染源強度（即質(zhì)量風(fēng)險管理 (QRM) 的應(yīng)用）的深入理解。CCS 的重點在于產(chǎn)品或工藝暴露于污染源和面臨風(fēng)險的位置、關(guān)鍵控制點 (CCP) 和緩解控制措施，并以綜合全面的方式應(yīng)用最佳可用技術(shù)。
CCS 將從以下基本類別出發(fā)，涵蓋控制措施的各個方面（物理、組織和程序）：
· 工程控制
· 人員和物料控制、潔凈服穿戴和行為規(guī)范、
· 持續(xù)清潔和消毒
關(guān)于關(guān)鍵控制策略 (CCS) 的形式，存在多種觀點。它可以是一個獨立的文檔文件，例如站點主文件 (SMF) 或質(zhì)量管理體系 (QMS)；而包括我在內(nèi)的其他人則認(rèn)為，CCS 是一份概要文件，無需成為“圣經(jīng)”，但可以引用 SMF 和 QMS 的其他部分，從而避免不必要的重復(fù)。
重要的是，要向?qū)徍藛T證明您理解關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA)、關(guān)鍵過程參數(shù) (CPP)、環(huán)境中的關(guān)鍵控制點 (CCP)、每項風(fēng)險的危害、后果以及我們需要采取哪些措施來保護患者：
一切都遵循邏輯順序，因為所有工作都以患者的安全和福祉為出發(fā)點。
· 藥品特性（或組合醫(yī)療器械），即關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA)
· 工藝流程圖（生產(chǎn)過程），即關(guān)鍵過程參數(shù) (CPP)
· 質(zhì)量風(fēng)險管理 (QRM) 匯總表（基于高、中、低影響等級以及關(guān)鍵控制點措施），即危害、影響和控制措施。
· QRM風(fēng)險/危害評估和差距分析（風(fēng)險/危害可能影響產(chǎn)品的情況）
· CCS（我們的風(fēng)險/危害緩解策略說明和保護患者的科學(xué)依據(jù)）
此污染控制聲明 (CCS) 應(yīng)為受控文件，并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)；為避免混淆，CCS 文件不應(yīng)重復(fù)其他文件中已包含的信息。
CCS 的開頭部分示例如下：
“本 CCS 文件概述了我公司如何處理各項要素，以及我們?nèi)绾尉S持標(biāo)準(zhǔn)以確保達(dá)到足夠的污染控制水平。本文件考慮了質(zhì)量風(fēng)險評估以及對場地內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品進行微生物、顆粒物和交叉污染管理的總體方法。它引用了相關(guān)文件，并在其中定義和記錄了詳細(xì)信息，以避免不一致?！?/u>
從 GMP 潔凈室和工程控制的角度來看，即潔凈室設(shè)施方面，審核員會希望看到對新附件 1 第 2 條的明確引用。
CCS 文件應(yīng)考慮新附件 1 第 4 頁和第 5 頁第 2.5 條中列出的以下關(guān)鍵要素：
· 工廠和工藝的設(shè)計，包括相關(guān)文件。
· 廠房和設(shè)備。人員。
· 公用設(shè)施。
· 原材料控制——包括過程控制。
· 產(chǎn)品容器和封蓋。
· 供應(yīng)商審批包括關(guān)鍵組件供應(yīng)商、組件滅菌和一次性使用系統(tǒng) (SUS) 供應(yīng)商以及關(guān)鍵服務(wù)提供商。
· 外包活動的管理以及各方之間關(guān)鍵信息的可用性/傳輸，例如合同滅菌服務(wù)。
· 過程風(fēng)險評估。
· 過程驗證。
· 滅菌過程驗證。
· 預(yù)防性維護——維護設(shè)備、公用設(shè)施和場所（計劃內(nèi)和計劃外維護），確保達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，從而避免額外的污染風(fēng)險。
· 清潔和消毒。
· 監(jiān)測系統(tǒng)——包括評估引入科學(xué)合理的替代方法以優(yōu)化環(huán)境污染檢測的可行性。
· 預(yù)防機制——趨勢分析、詳細(xì)調(diào)查、根本原因確定、糾正和預(yù)防措施 (CAPA) 以及對綜合調(diào)查工具的需求。
· 基于上述信息持續(xù)改進。
潔凈室控制體系 (CCS) 的高級步驟非常簡單：
HACCP 分析
首先，檢查工藝流程圖，并使用初步危害分析 (PHA)、石川魚骨圖和危害分析與關(guān)鍵控制點 (HACCP) 分析各項活動、工作流程以及相互聯(lián)系，以識別污染源及其影響、可能性和嚴(yán)重程度。
相關(guān)的潔凈室利益相關(guān)者應(yīng)參與其中，包括工藝、微生物、質(zhì)量工程和設(shè)施部門。
危害影響評估
這應(yīng)該是一個 Excel 工作簿，每個工作表標(biāo)簽頁對應(yīng)石川魚骨圖中的每種污染源類別。對于每種污染源，總結(jié)其可能性、影響和嚴(yán)重程度，并提出建議的控制/緩解措施，以及優(yōu)先級（高、中或低）。
此外，還應(yīng)提供一份針對新附件 1 相關(guān)條款開展的差距分析的概要表格，以清晰地展示貴公司質(zhì)量管理體系的合規(guī)性和一致性。
污染控制策略
質(zhì)量管理體系 (QMS) 中的污染控制策略 (CCS) 部分概述了潔凈室控制措施（物理、組織和程序控制）及其高層次的科學(xué)原理，這些措施分為以下幾類：
· 工程控制
· 人員和物料控制、潔凈服穿戴和行為規(guī)范
· 持續(xù)清潔和消毒
CCS 的高級科學(xué)依據(jù)包括：
· 流程工作流程圖（人員、物料、耗材、產(chǎn)品、廢棄物等），
· 潔凈室環(huán)境中從患者安全到產(chǎn)品質(zhì)量、關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA)、關(guān)鍵工藝參數(shù) (CPP) 再到關(guān)鍵控制點 (CCP) 的逆向關(guān)聯(lián)流程圖，
· 根據(jù) ISPE 基于風(fēng)險的鑒定方法進行系統(tǒng)級影響評估 (SLIA)，即直接影響系統(tǒng)與間接影響系統(tǒng)，
· 按高、中、低優(yōu)先級劃分的影響評估匯總，
· 差距分析匯總表，顯示與新附件 1 條款的一致性，
· 旨在確保產(chǎn)品質(zhì)量并實現(xiàn)最佳患者安全的整體和綜合措施匯總，
· 符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的配置，包括預(yù)期氣流模式和潔凈度等級 (ISO 14644-1)，
· 包含空氣流量的氣流示意圖，
· 壓差級聯(lián)控制，
· 環(huán)境范圍（溫度和濕度）、照明和噪聲以及其他環(huán)境控制屬性。潔凈室設(shè)施初始調(diào)試報告、性能驗證報告和潔凈室認(rèn)證
· 最終鑒定報告
· 定期復(fù)審報告
GMP潔凈室污染控制策略（CCS）作為質(zhì)量管理體系（QMS）的核心文件部分，應(yīng)引用以下文件作為證據(jù)：
· 風(fēng)險評估、風(fēng)險分析及風(fēng)險緩解措施
· 驗證和確認(rèn)報告
· 預(yù)防性維護（PM）計劃（包括校準(zhǔn)計劃）
· 過程控制文件、原理、策略等
· 環(huán)境監(jiān)測（EM）趨勢結(jié)果和報告（例如，歷史環(huán)境監(jiān)測、持續(xù)過程驗證“CPV”等）
· 與生產(chǎn)過程中潛在污染相關(guān)的糾正和預(yù)防措施（CAPA）和不良事件標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），例如，異物顆粒。
您希望審核員確信您了解您的工藝流程，并擁有全面且有據(jù)可查的污染控制策略（CCS）。
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